DURANTE A PUBERDADE, A TAXA DE PRODUÇÃO DO HORMÔNIO DO CRESCIMENTO (GH) É DOBRADA E ESTÁ ASSOCIADA COM UM AUMENTO DA VELOCIDADE DE CRESCIMENTO EM INFANTIL E JUVENIL. UMA PERCENTAGEM SIGNIFICATIVA DO CRESCIMENTO FINAL É ALCANÇADA DURANTE A PUBERDADE, EM SEGUIDA, APÓS A PUBERDADE, A TAXA DE PRODUÇÃO DO HORMÔNIO DO CRESCIMENTO (GH) DIMINUI COM A IDADE: FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

Na criança, infantil e juvenil com deficiência de hormônio do crescimento (DGH), sabe-se que a dose de reposição de hormônio do crescimento (GH), quando efetuado nesta fase e com uma duração do tratamento prolongada, pode influenciar significativamente na altura final do adulto. Presentemente, a dosagem de hormônio do crescimento (GH), administrada a crianças de estatura baixa longitudinal ou linear é mantida a uma taxa constante por toda a puberdade. Assim, foi realizado um estudo para investigar os efeitos de uma dose mais elevada de hormônio do crescimento (GH) administrada a criança deficiente em hormônio do crescimento (DGH), durante a puberdade. As taxas de produção de GH aumentaram acentuadamente durante a puberdade humana, principalmente como um fenômeno de amplitude modulada. No entanto, as crianças com DGH foram dosadas ​​em um padrão de peso corporal baseado em kg (BW-body weight) por semelhança a crianças pré-púberes. Este estudo randomizado foi desenhado para comparar a eficácia e a segurança do GH recombinante padrão rhGH–rDNA terapia, versus terapia de alta dose do GH em adolescentes com DGH previamente tratados com rhGH–rDNA durante pelo menos 6 meses. Noventa e sete crianças com evidência documentada de DGH com patologia orgânica ou idiopática. A análise de eficácia primária foi a diferença entre os grupos de dose para a altura de quase-adulta, definida como a altura alcançada em uma idade óssea de 16 anos ou mais em homens e 14 anos ou mais em meninas; todos os indivíduos que se qualificaram foram incluídos na análise. Esta diferença foi estatisticamente significativa a 4,6 cm por meio de análise de covariância (ANCOVA, P <0,001, n = 75). Para indivíduos que pelo menos efetuaram 4 anos de tratamento com rhGH – hormônio de crescimento por rDNA, a diferença entre os grupos de dose em que ponto de tempo foi de 5,7 cm (por ANCOVA, P = 0,024, n = 20). Nenhuma diferença na mudança da idade óssea foi detectada entre os grupos em qualquer intervalo. 

Altas doses de rhGH–hormônio de crescimento por rDNA foi bem tolerada, com um perfil de segurança semelhante ao do tratamento com dose padrão e nenhuma alteração negativa na hemoglobina A1c ou concentrações de glicose entre os grupos. Em comparação com o tratamento convencional, de alta dose de rhGH – hormônio de crescimento por rDNA em adolescentes:

1) Aumentou a altura em indivíduos próximos à altura até chegar a fase adulta e as pontuações de altura apresentaram SD,

2) Não aumentou a velocidade de maturação do esqueleto, e

3) parece ser bem tolerado por não apresentar efeitos negativos e foi bem seguro.

EM CONCLUSÃO: o tratamento com rhGH – hormônio de crescimento por rDNA através de engenharia genética e utilizando-se doses elevadas pode ter um efeito benéfico em pacientes com DGH na fase de adolescentes, particularmente aqueles que apresentam uma deficiência mais significativa com retardo do crescimento no início da puberdade.


CHILD AND JUVENILE GROWTH: THE RELATIONSHIP GH- GROWTH HORMONE AND PUBERTY.

DURING THE PUBERTY, THE RATE OF PRODUCTION OF GROWTH HORMONE (GH) IS BENT AND IS ASSOCIATED WITH AN INCREASE SPEED OF GROWTH IN CHILD AND YOUTH. A SIGNIFICANT PERCENTAGE GROWTH OF FINAL IS ACHIEVED DURING PUBERTY THEN AFTER PUBERTY, THE RATE OF PRODUCTION OF GROWTH HORMONE (GH) DECREASES WITH AGE: PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

 In infant, child and juvenile with growth hormone deficiency (GHD), it is known that the dose of growth hormone (GH), when made ​​at this stage and with a prolonged duration of GH treatment, can significantly influence the final height of the grown up. At present, the dosage of growth hormone (GH) administered to children of short stature longitudinal or linear is maintained at a constant rate throughout puberty. Thus, a study was conducted to investigate the effects of a high dose of growth hormone (GH) administered to children GHD during puberty. The GH production rates increased markedly during human puberty, primarily as a phenomenon of amplitude modulation. However, children with GHD were measured in a standard pattern base in kg BW-body weight by similarity to prepubescent children. This randomized study was designed to compare the efficacy and safety of rhGH-rDNA therapy versus high dose therapy with GHD in adolescents previously treated with rhGH-rDNA for at least 6 months. The ninety-seven children documented with evidence of GHD with idiopathic or organic pathology. The primary efficacy analysis was the difference between the dose groups for near-adult height, defined as the height reached in a bone age of 16 years or older in boys and 14 years or older in girls; all individuals who qualified were included in the analysis. This difference was statistically significant at 4.6 cm by analysis of covariance (ANCOVA, P <0.001, n = 75). For subjects who received at least 4 years of rhGH-rDNA therapy, the difference between dose groups in which time point was 5.7 cm (by ANCOVA, p = 0.024, n = 20). No difference in change in bone age was detected between the groups at any interval. High doses of rhGH-rDNA was well tolerated, with a safety profile similar to treatment with standard dose and no difference in hemoglobin A1c or glucose concentrations between groups had some negative changes. 

Compared with conventional treatment,high doses of rhGH-rDNA in adolescents: 

1) Increased in individuals near the time until reaching adulthood and SD scores significantly high,

2) Did not increase the rate of maturation skeleton, and

3) Appears to be well tolerated by not showing negative effects and it was pretty safe.

IN CONCLUSION: rhGH-rDNA treatment through genetic engineering and using - if high dose may have a beneficial effect in patients GHD - in the phase of adolescents, particularly those with a disability most significant growth retardation with the onset of puberty.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna

CRM 28930

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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO 

DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Ranke MB , Lindberg A. Crescimento tratamento hormonal de baixa estatura idiopática:. análise do banco de dados a partir de KIGS, o Estudo de Crescimento Internacional Kabi Pharmacia Acta Paediatr Suppl 1994 ; 406 : 18 -23; Van Vliet G , Styne DM, Kaplan SL, et al . Tratamento hormonal de crescimento para baixa estatura. N Engl J ; Wit JM , Rietveld DH, Gota SL, et al . Um estudo controlado de crescimento metionilada terapia hormonal em crianças pré-púberes com baixa estatura, velocidade de crescimento subnormal e resposta normal do hormônio do crescimento de secreção.. Growth Hormone holandês Grupo de Trabalho Acta Paediatr Scand 1989; 78 : 426-35; Lesage C , Walker J, Landier F, et al . Normalização Perto de altura adolescente com terapia de hormônio de crescimento em crianças muito curtos sem deficiência do hormônio do crescimento. J Pediatr 1991 ; 119 : 29 -34; Wit JM , Kamp GA, Rikken B. crescimento espontâneo ea resposta ao tratamento de hormônio de crescimento em crianças com deficiência de hormônio de crescimento e baixa estatura idiopática. Pediatr Res 1996 ; 39 : 295 -302; Hintz RL , Attie KM, Baptista J, et al . Efeito do tratamento com hormônio de crescimento.

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